在即将过去的2020年里，我们不只是在和新冠病毒做不懈对抗。与人类健康息息相关的生物医学领域，许多创新疗法在这一年走向成熟，推动医学进步。近日，权威学术期刊《自然-医学》发表系列文章，回顾了2020年里令人瞩目的十项进步。
癌症早筛：验血识别无症状癌症
早期发现癌症，是提高治疗效果和存活率的关键。2020年发表在《科学》上的一项前瞻性研究，展示了结合血液检测与PET-CT扫描成像的筛查方法，能在无症状患者中发现癌症迹象，并识别出哪些人需要治疗。
约翰霍普金斯大学的研究团队对10000多名无癌症史的女性进行了筛查，检测她们血样中的肿瘤DNA和癌症蛋白标记物，再利用 PET-CT 扫描确认阳性结果。在12个月的时间里，早期发现了26种不同类型的癌症，部分癌症类型目前尚无标准的筛查方法。
血液检测发现10个器官中的26种癌症（蓝），12种（红）可经手术治愈（图源：参考资料[2]）
《新英格兰医学杂志》（NEJM）上的专家评论指出，“在未来，灵敏且特异的液体活检有可能成为常规项目，而该研究是通向未来之路的里程碑”。
KRAS抑制剂：千呼万唤始出来
KRAS 是癌症中突变最频繁的癌基因，编码在肿瘤中的重要信号蛋白。在三分之一的癌症中，KRAS 被激活。40多年来，科学家们一直在尝试靶向 KRAS 开发抗癌疗法。2019年末和2020年初，靶向 KRAS 的小分子抑制剂初见曙光。
2020年末，临床试验带来了可喜结果。根据发表在 NEJM 上的1期临床结果，靶向 KRASG12C 突变的在研抑制剂 sotorasib，在129名实体瘤患者中显示出了良好的抗癌活性。
近日，美国FDA已授予 sotorasib 突破性疗法认定，用于治疗局部晚期或转移性携带 KRASG12C 突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
医疗AI：打破“黑箱子”
人工智能（AI）在医疗中的应用，透明度和可重复性是人们十分关注的问题。人们越来越认识到，涉及AI的干预措施需要进行严格的前瞻性评估，以证明对健康结果的影响。
2020年，为了评估具有AI成分的干预措施的临床试验，临床医生、科学家、患者和期刊编辑经过研讨，产出了两份相关指南：SPIRIT-AI 和 CONSORT-AI。
肿瘤免疫：新型CAR细胞
表达嵌合抗原受体（CAR）的T细胞（CAR-T疗法）是近年来癌症治疗领域的重大突破之一，在治疗血液癌症方面取得了卓越疗效。
2020年，宾夕法尼亚大学科学家发表的一项研究表明，靶向肿瘤抗原的CAR不仅能表达在T细胞中，也可以表达在巨噬细胞上，让巨噬细胞成为攻击实体瘤的“细胞武器”。这一疗法称为 CAR-M，在治疗HER2阳性转移性卵巢癌的小鼠模型中，它成功缩小了动物体内的肿瘤并延长动物的寿命。
另一项发表在 NEJM 的研究，改造了自然杀伤（NK）细胞，使其表达抗CD19的嵌合抗原受体。临床试验中，11名癌症患者接受了这种CAR-NK疗法，都没有出现CAR-T疗法常见的毒性作用。
《自然-医学》评论，这些进步意味着“癌症治疗迎来了各种CAR细胞的新时代”。
糖尿病：只需每周注射一次胰岛素
很多需要胰岛素治疗的2型糖尿病患者，往往要每天注射至少1次，多则可能2-4次，可能还需结合口服药物，这意味着复杂的治疗策略和自我血糖管理。未来，只需每周注射一次的胰岛素也许会大大简化用药方案，减轻医患双方的负担。
诺和诺德公司（Novo Nordisk）开发的胰岛素类似物 icodec，在2020年公布的2期临床试验结果中显示，可以减少患者的基础胰岛素注射次数，把注射频率降低到每周一次。
目前，已有多款在研的长效胰岛素迈入2期临床，这些创新疗法有望给 2 型糖尿病患者的生活质量带来革命性的变化。
RNA疗法走向聚光灯
2020年，多种基于RNA的疗法显示出临床应用前景。
急性肝卟啉症（AHP）是一种罕见的遗传疾病，由于缺乏特定的血红素生物合成酶，造成卟啉堆积，产生神经毒性，过去没有治疗这一疾病的获批疗法。6月发表的3期临床研究新数据显示，一种RNAi疗法（givosiran）对AHP患者有长期治疗益处，且治疗期内安全性良好。
多年前，冰桶挑战让致命疾病“渐冻人症”（肌萎缩侧索硬化症，ALS）走进公众视野。7月，NEJM 同期发表2项重要研究，两种基因疗法为 ALS 患者带来治愈希望。其中一种试验药物 tofersen 为反义寡核苷酸，通过调节致病基因信使RNA的降解，减少致病蛋白SOD1的合成。另一种试验药物则是通过编码微RNA，靶向致病基因，减少致病蛋白。2名患者接受了治疗，在1名患者中显示出临床指标的改善。
科学共同体：呼吁平等
6 月 10 日，科学界的许多人参与了“为黑人生命罢工”的活动，通过为期一天的学术停摆，声援黑人以及其他在科学界、医学界面临种族歧视的少数族裔。
脊髓灰质炎：离根除又进一步
2020 年 8 月 25 日，世界卫生组织非洲消灭脊髓灰质炎认证区域委员会宣布，引起小儿麻痹症的野生脊髓灰质炎（简称脊灰）病毒已在尼日利亚被消灭。这一历史性成就标志着整个非洲大陆野生脊灰病毒的灭绝。
1988 年，世卫组织启动了一项全球倡议，旨在根除野生脊灰病毒的传播。由于脊灰病毒的传染性很强，要认证一个地区为“无野生脊髓灰质炎状态”，必须满足多项标准，包括连续 3 年未发现任何病例。目前，全球只剩下最后两个国家仍有野生脊灰病毒传播。
帕金森病：个体化定制疗法
帕金森病与大脑特定区域的神经元丢失有关，导致多巴胺缺乏。因此，科学家们长期以来努力尝试的一种策略是，利用干细胞再生多巴胺能神经元。
2020年2月，NEJM 报道了一个成功案例。美国麻省总医院和哈佛大学医学院的研究人员将一名帕金森病患者的细胞，在体外重编程为诱导多能干细胞（iPSC），并将这些细胞分化成多巴胺能祖细胞。在无需免疫抑制剂的情况下，这些细胞先后植入该患者的左右两侧大脑。植入18-24 个月后，患者的帕金森病症状改善，并且没有不良反应。
研究人员相信，这套策略可以为患者提供自体细胞治疗帕金森病的个体化疗法。
了解全球人群的胆固醇变化
血液胆固醇水平高，是心脑血管疾病的重要风险因素，过去常被认为是西方富裕国家的特征。这一趋势在近40年里有了很大变化。
全世界近千名研究人员组成的联合团队，汇总了1980年至2018年里1127项人群研究的数据，对200多个国家地区、总共超过1亿成年人的胆固醇水平展开分析。分析趋势显示，由于饮食、生活习惯、降脂药物等多方面的影响，一些欧洲国家的胆固醇水平有了明显下降；而包括中国在内的亚洲人群，胆固醇水平在逐年上升。
参考资料：
[1] Early cancer detection. Nature Medicine. Doi: https://doi.org/10.1038/s41591-020-01148-x
[2] Anne Marie Lennon et al., (2020) Feasibility of blood testing combined with PET-CT to screen for cancer and guide intervention. Science. Doi: 10.1126/science.abb9601
[3] KRAS inhibitors at last. Nature Medicine. Doi: https://doi.org/10.1038/s41591-020-01149-w
[4] A shift in cholesterol geography. Nature Medicine. Doi: https://doi.org/10.1038/s41591-020-01150-3
[5] New CARs in the therapeutic fleet. Nature Medicine. Doi: https://doi.org/10.1038/s41591-020-01151-2
[6] A personal approach for Parkinson’s disease. Nature Medicine. Doi: https://doi.org/10.1038/s41591-020-01152-1
[7] Once-a-week insulin. Nature Medicine. Doi: https://doi.org/10.1038/s41591-020-01153-0
[8] Science strikes for Black lives. Nature Medicine. Doi: https://doi.org/10.1038/s41591-020-01155-y
[9] Transparency in medical AI. Nature Medicine. Doi: https://doi.org/10.1038/s41591-020-01147-y
[10] RNA therapies prepare for the spotlight. Nature Medicine. Doi: https://doi.org/10.1038/s41591-020-01154-z
[11] WHO declares Africa polio-free. Nature Medicine. Doi: https://doi.org/10.1038/s41591-020-01156-x
